sekarang mau bahas materi endokrin skenario 1 aku yaaa.. yaitu kasus diabetes melitus..
orang dm kan biasanya ada gejala gejalanya..
buat dm2, biasanya mereka kan yang parah (kronisnya) sampe poliuria, poldipsi, dan polifagia..
apa itu poli-polian itu??? :D
kita bahas yaaaaa..
poliuria itu kalo banyak kencing dalam 1 hari.. kencingnya itu udh kaya habbit gitu, bukan karna degdegan atau gugup trus lgsg pipis terus gitu lhoo.. pipisnya itu sering gitu..dan jumlahnya atau volume urinnya juga lumayan banyak.. Kenapa begitu? kita jawab di polidipsi ya..
Polidipsia itu saat tubuh terus menerus merasa haus dan bawaanya minum terus.. jadi kayak sel selnya itu kayak dehidrasi itu.. kenapa? soalnya gula darahnya itu kan di dalam darah mengalir dan dalam jumlah yang tinggi, jadi kayak yang dulu kelas 2sma itu, kalo cairan ekstrasel lebih pekat daripada cairan intrasel, jadinya kan cairan intraselnya keluar gitu.. inget kan? yang kelas 2 itu lhoo.. kalo sel tumbuhan yang mengkerut itu gr2 cairan selnya keluar ke ekstraselnya..
nah si polidipsi itu gitu jugaaa.. kan di dalam darah glukosa darahnya tinggi, sedangkan di dalam intrasel cuman H20, jadi kayak h20 itu keluar ke darah gitu.. selain itu, di kan kalo di ginjal, glukosanya ikut dibawa ke urin, jadinya biar urin nya itu ga begitu peka, si air yang keluar dr intrasel itu ikut dibawa ke urin.. jadi tubuh kan minum terus (polidipsi) trus jadinya pipis terus (poliuria)
Polifagia itu saat tubuh ingin makan terus.. Tapi meskipun orang2 dm itu makan terus, tapi berat badannya itu tetep turun tanpa sebab gitu.. kenapa kayak gitu?
nah kan sebenarnya glukosa darahnya org2 dm itu kan tinggi kan, tetapi glukosanya itu ga bisa masuk ke dalam sel gitu..
jadi kalo di dm2, ada yang namanya resistensi insulin dan ketidaksensitifitasan jaringan.. Jadi insulin itu kan protein, coba bayangin aja insulin itu kayak enzim..
sistemnya, misalnya insulin itu kayak kunci, dan setiap sel itu punya reseptor, nah reseptor itu kayak gembok gitu.. jadi pasangannya insulin adalah si reseptor..
jadi sel punya pintu namanya reseptor, trus tubuh punya kunci namanya insulin, dan ada tamu namanya glukosa.
jadi kalo glukosa mau masuk ke dalam sel, trus digunain buat energi di dalam sel, glukosa itu harus masuk ke dalam sel.
insulin berhubungan dengan reseptor, trus dia buka pintu buat glukosa masuk ke dalam sel, sedangkan kasus dm2 itu pintunya udh ga bisa kebuka lagi, jadi reseptornya itu kayak pintu yg udah karatan sehingga kuncinya aja ga bisa masuk lagi gitu.. tapi biar bisa kebuka, dibutuhin banyak insulin untuk satu reseptor.. gitu..
karena glukosanya udh pada ga bisa masuk ke dalam sel, jadilah dipakai bahan bahan lain buat ngehasilin energi buat sel.. jadi kayak glikogen, diubah jadi glukosa, lipolisis dari lipid jadi glukosa, dan proteolisis dari protein jadu glukosa.. karna itu semua lah jadinya org dm bbnya turun dan lemes, padahal glukosa darahnya tinggi gitu..
ini baca sendiri aja biar ngerti hahahhaha
INSULIN
Insulin diproduksi di dalam sel beta Pulau Langerhans. Insulin awalnya disintesis sebagai sebuah precursor rantai tunggal polipeptida 86-asam-amino, preproinsulin. Selanjutnya, pengolahan proteolitik menghapus sinyal aminoterminal peptida, sehingga menjadi proinsulin. Proinsulin secara struktural berhubungan dengan insulin-like faktor pertumbuhan I dan II, yang terikat lemah dengan reseptor insulin. Pemecahan sebuah fragmen internal 31-residu dari proinsulin menghasilkan rantai peptida C dan insulin A (21 asam amino) dan B (30 asam amino), yang dihubungkan dengan ikatan disulfida. Molekul insulin dewasa dan peptida C disimpan bersama dan disekresikan dari granula sekretori ke sel beta. (Harisson,2000)
Glukosa adalah kunci regulator dari sekresi insulin oleh sel beta pankreas, meskipun asam amino, keton, macam – macam nutrisi, peptida gastrointestinal, dan neurotransmitter juga mempengaruhi sekresi insulin. Level glukosa>3.9 mmol/L (70 mg/dL) akan mensintesis stimulasi insulin, terutama dengan meningkatkan translasi protein dan pengolahannya. Glukosa stimulasi untuk sekresi insulin dimulai dengan pengangkutannya ke sel beta oleh GLUT2 glucose transporter. Fosforilasi glukosa oleh glukokinase merupakan langkah pengontrol glukosa-regulasi pada sekresi insulin. Metabolisme selanjutnya, glukosa-6-fosfat dari glikolisis menghasilkan ATP, yang menghambat aktivitas sensitivitas-ATP K+ channel. Saluran ini mengandung 2 protein terpisah: yang pertama adalah reseptor untuk hipoglikemik oral tertentu (seperti sulfonilureas, meglitinides); yang lainnya adalah perbaikan ke dalam protein K+ channel. Penghambatan dari channel K+ ini menginduksi depolarisasi membran sel beta, yang membuka voltage-dependent saluran kalsium (menyebabkan masuknya kalsium), dan menstimulasi sekresi insulin. (Harrison,2000)
Untuk menimbulkan efek awal insulin pada sel target, insulin berikatan dengan dan mengaktifkan suatu protein membran reseptor yang mempunyai berat molekul kira – kira 300.000. Efek selanjutnya disebabkan oleh reseptor yang diaktifkan, bukan oleh insulin. (Guyton & Hall, 2006)
Ketika insulin terikat dengan reseptor, beberapa peristiwa akan terjadi. (1) Terjadi perubahan bentuk reseptor; (2) reseptor akan berikatan silang membentuk mikroagregat; (3) reseptor diinternalisasi; dan (4) dihasilkan satu sinyal atau lebih. (Robert K. Murray, et al. 2007)
Reseptor insulin merupakan suatu kombinasi dari empat subunit yang saling berikatan bersama oleh ikatan disulfida, dua subunit alfa yang terletak seluruhnya di luar membran sel dan dua subunit beta yang menembus membran, menonjol ke dalam sitoplasma sel. Insulin berikatan dengan subunit alfa di bagian luar sel, tetapi karena ikatan dengan subunit beta, bagian dari subunit beta yang menonjol ke dalam sel mengalami autofosforilasi. (Guyton & Hall, 2006)
Insulin yang berikatan dengan reseptornya menstimulasi aktivitas tirosin kinase, menyebabkan autofosforilasi reseptor dan perekrutan molekul sinyal interseluler, seperti substrat reseptor insulin. Keadaan ini dan protein adaptor lainnya menginisiasi terjadinya reaksi fosforilasi dan defosforilasi, mengakibatkan meluasnya metabolik dan efek mitogenik insulin. Sebagai contoh, aktivasi dari jalannya fosfatidilinositol-3’-kinase (PI-3-kinase) menstimulasi translokasi dari glucose transporter (seperti GLUT4) ke permukaan sel, suatu peristiwa yang sangat penting untuk penyerapan glukosa oleh otot rangka dan lemak. Aktivasi dari jalan reseptor insulin lainnya menginduksi sintesis glikogen, sintesis protein, lipogenesis, dan pengaturan dari berbagai gen dalam sel insulin-responsif. (Harrison,2000)
Homeostasis glukosa mencerminkan keseimbangan antara produksi glukosa hati dan pengambilan glukosa perifer dan pemanfaatannya. Insulin merupakan pengatur yang sangat penting dalam kesetimbangan metabolisme ini, tetapi masukan saraf, sinyal metabolik, dan hormon menghasilkan integrasi kontrol pemasukan glukosa dan pemanfaatannya. Dalam keadaan puasa, rendahnya level insulin meningkatkan produksi glukosa dengan mempromosikan glukoneogenesis hati dan glikogenolisis. Glukagon juga menstimulasi glikogenolisis dan glukoneogenesis oleh hati dan medula ginjal. Level insulin yang rendah menurunkan sintesis glikogen, mengurangi pengambilan glukosa dalam jaringan sensitif-insulin, dan mempromosikan mobilisasi penyimpanan prekursor. (Harrison,2000)
